Рефераты / Разное /

Не нашли нужную работу? Закажи реферат, курсовую, диплом на заказ

с хромосомными, но и с др. наследственными болезнями.

- Кнастоящему времени на хромосомах человека картировано около 800генов, мутации которых приводят к различным наследственным заболеваниям. Количество моногенных заболеваний, для которых известна локализация контролирующего гена, еще больше и приближается к 950за счет существования аллельных серий, то есть групп болезней, клинически сильно отличающихся друг от друга, но обусловленных мутациями в одном и том же гене . Для всех этих заболеваний принципиально возможна пренатальная диагностика с использованием косвенных методов молекулярного анализа . Более половины картированных генов клонировано и охарактеризовано методами молекулярного анализа. Для каждого из этих генов описаны мутантные варианты среди соответствующих групп больных, причем количество идентифицированных аллелей в разных генах может колебаться от одного до нескольких сотен (см.ниже). Молекулярное генотипирование мутации позволяет проводить прямую пренатальную диагностику соответствующего наследственного заболевания в семьях высокого риска. Другое положение, которое следует напомнить в вводной части этой главы касается специфичности мутационных повреждений каждого структурного гена. Несмотря на наличие общих закономерностей в мутационных процессах, спектр мутаций для каждого гена, равно как и сами структурные геныуникальны. Причины этой уникальности кроются в особенностях первичной структуры ДНК каждого гена, в частности, обогащенности CG нуклеотидами, его размерах, наличии прямых и обращенных повторов, присутствии внутри гена ДНК последовательностей, гомологичных внегенным участкам, что может приводть к нарушениям процессов рекомбинации в мейозеи.т.д. Для каждого идентифицированного гена, мутации которого приводят к наследственным заболеваниям, разработаны эффективные методы молекулярной диагностики, как правило, направленные на генотипирование наиболее частых мутаций этого гена. Реже для этих же целей используется непрямой метод диагностики с помощью молекулярных маркеров.

Примеры болезней Адрено-генитальный синдром. Адрено-генитальный синдром(врожденный дефицит 21гидроксилазы) достаточно распространенное аутосомно-рецессивное заболевание. Частота «классических»форм 1:10000новоржденных, «неклассической»около 1% в популяции. Взависимости от характера нарушения функции гена и, соответственно клинических проявлений «классическая форма»подразделляется на два варианта: 1. летальная сольтеряющая форма; 2. нелетальнаявирилизирующая форма, связанная c избытком андрогенов (Morel, Miller, 1991). Влокусе 6р21.3, внутри сложного супергенетического комплекса HLA идентифицированы два тандемно расположенных 21гидроксилазных генафункционально активный CYP21B и псвдогенCYP21А, неактивный вследствие делеции в 3м экзоне, инсерции со сдвигом рамки считывания в 7м экзоне и нонсенс мутацийв 8м экзоне. Ген и псевдоген разделены смысловой последовательностью гена С4В, кодирующей 4й фактор комплемента. Оба гена состоят из 10экзонов, имеют длину 3,4кб и отличаются только по 87нуклеотидам. Высокая степень гомологии и тандемное расположение указвают на общность эволюционного происхождения этих генов. Любопытно отметить, что такие же тандемно расположенные гены 21гидроксилазы (называемые также Р450с21) обнаружены и у других млекопитающих, причем у мышей, в отличие от человека, активен только ген CYP21A, но не CYP21B, тогда как у крупного рогатого скота функционально активны оба гена. Белок- 21гидроксилаза ( Р450с21-
Не нашли нужную работу? Закажи реферат, курсовую, диплом на заказ